近期,我院丁劲松-周文虎教授团队在微纳米领域权威期刊《Small》(IF=13.281)上发表了题为“Radicals Scavenging MOFs Enabling Targeting Delivery of siRNA for Rheumatoid Arthritis Therapy”的最新研究成果。该成果由课题组成员独立完成,中南大学为该论文的第一通讯单位,bwin必赢2019级博士研究生郭丽娜和2017级博士研究生钟圣辉为本文的共同第一作者,周文虎教授为本文的通讯作者。
TA/Fe3+/siRNA@BSA(TFSB)的构建及作用示意图
类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要临床表现、炎性细胞和炎性因子浸润为主要病理特征的慢性、进行性、自身免疫性疾病。其中M1型巨噬细胞可产生大量RONS、分泌各种炎症因子,在RA的病理过程中发挥关键作用。降低RONS和炎症因子的水平、诱导巨噬细胞向抗炎的M2型转变有助于缓解炎症。本研究通过单宁酸(TA)和铁离子(Fe3+)形成的金属-有机框架(MOF)负载TNF-α siRNA,并进一步修饰牛血清白蛋白(BSA),以实现炎性关节和M1型巨噬细胞的级联靶向。研究发现,该MOF载体可高效负载siRNA,保护其在体循环中不被降解,并实现其靶向递送,在进入靶细胞后还可促进溶酶体逃逸,使siRNA的抗炎效应最大化。同时,基于TA天然的抗氧化能力,该MOF载体具有较强的RONS清除能力,可与TNF-α siRNA协同促进巨噬细胞向M2型极化,从而缓解炎症,实现高效安全的RA治疗。该研究为核酸药物的递送提供了良好的载体,具有巨大的转化潜力,同时也为合理设计药物载体以增强疾病治疗提供实践依据。
该研究得到国家自然科学基金和湖南省科技创新计划的支持。
文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202202604